研究小组开发出一种新的平台,利用该平台他们zui终能够设计出在T细胞表面表达的一种通用性免疫受体(universal immune receptor)并利用它同时或者循序地靶向各种各样的肿瘤抗原。迄今为止,他们成功设计出的T细胞已经能够靶向几种类型肿瘤细胞表面存在的抗原间皮素(mesothelin);上皮细胞癌表面存在的抗原epCAM;卵巢癌细胞表面存在的α-*;淋巴瘤表面的CD19。
比如用*标记的抗体)附着到肿瘤细胞,然后利用人工设计出的新T细胞识别和特异性地结合到肿瘤细胞上。当这发生时,T细胞表达产生炎症反应的细胞因子和成孔蛋白质(pore-forming protein)。这些蛋白质促使酶通过这些孔进入肿瘤细胞并杀死它们。*是一种B族*,是细胞生长所必需的,能够被亲和素结合。而为了使得人工改造的T细胞能够识别肿瘤抗原,T细胞表达的这种通用性免疫受体含有亲和素。因为几乎任何分子能够被*标记,所以携带这种*结合免疫受体(biotin-binding immune receptor, BBIR)的T细胞靶向的抗原数量也几乎是无限的。
这种*结合受体提供的万用性使得它能够同时或者循序地靶向许多种特异性抗原。肿瘤抗原是激起宿主免疫应答的潜在靶标,因而鉴定出一个病人肿瘤细胞表达哪些抗原将有助于设计个人化的癌症治疗方法。肿瘤细胞表达的任何突变蛋白能够作为肿瘤抗原。很多肿瘤细胞拥有异常表达的或者仅在胚胎发育时正常存在的一些蛋白。还有其他肿瘤细胞表达一些健康细胞中罕见的或者不存在的表面蛋白,而且这些蛋白负责激活导致细胞复制不受控制的分子途径。但是,并不是所有病人拥有表达*相同抗原的肿瘤细胞,甚至有时候来自同一个病人的肿瘤细胞能够表达不同的抗原。因为这种复杂性,人们有必要适当地选择哪种抗原作为癌症治疗的靶标。
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